Введение

Заболевания суставов и позвоночника – одна из ведущих причин боли и снижения качества жизни во всём мире. По оценкам, десятки процентов взрослых страдают остеоартрозом или другими патологиями опорно-двигательного аппарата¹. Консервативное лечение часто ограничивается обезболивающими и противовоспалительными средствами, которые лишь временно снимают симптомы, но не останавливают разрушение хряща. В результате заболевание прогрессирует, и нередко дело доходит до эндопротезирования сустава²³.

Возникает вопрос: можно ли защитить суставной хрящ заранее, замедлив или предотвратив дегенерацию?

В последние десятилетия внимание учёных привлекают хондропротекторы – вещества, поддерживающие регенерацию хрящевой ткани. Один из главных таких компонентов – хондроитинсульфат (хондроитин сульфат), естественный полисахарид из группы гликозаминогликанов (ГАГ), входящий в состав матрикса хряща. Хондроитинсульфат широко используется как в виде лекарственных препаратов (в Европе – как Symptomatic Slow-Acting Drug for OA, SYSADOA), так и в биологически активных добавках к пище⁴⁵. Однако вокруг его эффективности долгое время шли споры – результаты исследований порой противоречивы.

В данной статье мы разберём, что сегодня известно науке о действии хондроитина, и чем примечателен морской хондроитин из комплекса «Хондроитин Скат Комплекс». Мы опираемся на глобальные научные данные: от молекулярных механизмов до клинических испытаний, – чтобы оценить, насколько эффективен этот препарат, каков его уникальный состав и есть ли преимущества перед обычным (например, полученным из крупного рогатого скота) хондроитином.

Хондроитинсульфат: роль в хряще и механизм действия

Хондроитинсульфат (ХС) – это сульфированная полисахаридная цепь, важный компонент аггреканов – крупных протеогликанов суставного хряща. Вместе с коллагеном II типа он обеспечивает прочность и упругость хрящевой ткани, удерживает воду в матриксе (создавая эффект амортизации)⁶. При деградации хряща (например, при остеоартрозе) собственный хондроитинсульфат разрушается, концентрация его снижается, что ведёт к потере эластичности и износу суставных поверхностей.

Механизмы потенциально лечебного действия экзогенного хондроитина многообразны. Во-первых, хондроитин обладает противовоспалительными свойствами. Он снижает активность провоспалительных транскрипционных факторов, в частности NF-κB, и уменьшает выработку ключевого цитокина интерлейкина-1β (IL-1β) – одного из главных виновников хронического воспаления и деградации хряща⁷. Также показано, что хондроитин уменьшает уровень других цитокинов, включая фактор некроза опухоли (TNF-α) и интерлейкин-6, и таким образом подавляет запуск каскада воспалительных реакций⁸.

Во-вторых, хондроитинсульфат ингибирует катаболизм хрящевой ткани – он снижает активность ферментов, разрушающих матрикс (коллагеназ, металлопротеиназ), и одновременно стимулирует анаболические процессы, способствуя синтезу протеогликанов и гиалуроновой кислоты хондроцитами⁹. Например, в клеточных экспериментах добавление хондроитина приводило к повышению продукции аггрекана и коллагена II типа в хондроцитах, а также существенно снижало коллагенолиз¹⁰.

В-третьих, некоторые эффекты хондроитина связаны с его антиоксидантным и нейропротективным действием: при хроническом воспалении в суставе хондроитин способен уменьшать образование активных форм кислорода и окислительный стресс в хондроцитах¹¹. Комплексное влияние – противовоспалительное, антиоксидантное и матриц-сберегающее – делает хондроитин привлекательным кандидатом для замедления прогрессирования остеоартроза, а также для снижения боли и улучшения функции суставов.

Важно отметить, что хондроитин нередко применяется в комбинации с другими веществами, такими как глюкозамин и МСМ (метилсульфонилметан). Глюкозамин – предшественник для синтеза гликозаминогликанов – дополняет эффекты хондроитина, также снижая активность воспалительных медиаторов (например, CRP, IL-6, TNF-α)¹². Сочетание глюкозамина и хондроитина рассматривается как синергетическое: хондроитин стимулирует образование внеклеточного матрикса, а глюкозамин снабжает клетки «стройматериалом» и тоже подавляет катаболические ферменты¹¹¹³. Многие исследования изучали их совместно, хотя существуют и работы по отдельности. В состав «Хондроитин Скат Комплекс» глюкозамин не входит (препарат сфокусирован на морском хондроитине и связанных компонентах), однако понимать взаимодействие этих молекул полезно, так как клинические данные по эффективности часто получены для комбинаций.

Источники хондроитина: морской vs наземный vs синтетический

Коммерческий хондроитинсульфат может производиться из разных видов сырья. Традиционно основными источниками были наземные животные – хрящевая ткань крупного рогатого скота (телячья/говяжья трахея, ушные раковины), свиные хрящи, а также птичий хрящ (грудина кур и индейки)¹⁴. Начиная с 1990-х все шире применяется морской хондроитин, получаемый из хрящей акул, скатов, рыб осетровых пород и др. морских организмов. Наконец, в последние годы появились технологии биосинтеза хондроитина: бактериальные или ферментативные способы получения (“синтетический” хондроитин). У каждого из источников есть свои особенности – как по химической структуре продукта, так и по его эффективности и безопасности.

Химические отличия

Молекула хондроитинсульфата представляет собой цепочку дисахаридов, которые могут нести разное количество и положение сульфатных групп. Сырьё разного происхождения даёт на выходе ХС с различным «рисунком» сульфатирования и длиной цепей. Так, хондроитин из сухопутных животных (например, говяжий) состоит преимущественно из моносульфатированных звеньев типа А (сульфат при положении 4 ГалНАц)¹⁵¹⁶. Напротив, морской хондроитин характеризуется более высоким содержанием поли-сульфатированных дисахаридов – например, типов D и E (двойное сульфатирование по двум различным позициям)¹⁷. Это означает, что в среднем степень сульфатирования у морского ХС выше.

Кроме того, у ХС из морских организмов, особенно обитающих в холодных водах, как правило большая молекулярная масса цепей. Для хондроитина, выделенного из хрящей акул, описаны цепи длиной 50–70 кДа, тогда как у наземных источников средняя молекулярная масса обычно ниже ~30–40 кДа¹⁷. Например, в сравнительном анализе Н. Вольпи было показано, что хондроитинсульфат рыб (акульего происхождения) имел более длинные полимерные цепи и более высокое число сульфатных групп, чем ХС из хрящей КРС¹⁸¹⁹.

Эти структурные различия могут отражаться на биологической активности: считается, что длинные сильно-сульфатированные цепи лучше стимулируют хондроциты к выработке матриксных молекул и обладают большей противовоспалительной активностью²⁰²¹. Возможно, именно поэтому в некоторых моделях морской хондроитин проявлял значительно более выраженный эффект, чем эквивалентные дозы наземного.

Биодоступность и усвоение

Ещё один аспект – как организм усваивает хондроитин, полученный из разных источников. Сам по себе ХС – очень большой полимер, и раньше высказывались сомнения, всасывается ли он через кишечник в существенных количествах. Сейчас известно, что пероральный хондроитин всё же абсорбируется, хотя и частично: его оральная биодоступность составляет порядка 15–20%²². При этом в кровь попадают не целые гигантские цепи, а их укороченные фрагменты.

Современные исследования подтверждают, что размер молекулы сильно влияет на степень абсорбции: фрагменты ХС меньшей молекулярной массы проходят через кишечный барьер значительно эффективнее, чем длинные цепи²³²⁴. Так, в недавнем эксперименте сравнивали всасываемость четырёх форм хондроитина: от олигосахаридов ~1 кДа до полимера ~70 кДа. После однократного приёма внутрь наибольшее количество хондроитина в плазме и моче обнаружили у групп, получавших низкомолекулярные фрагменты; напротив, высокомолекулярный ХС ~70 кДа абсорбировался заметно хуже²³²⁵.

Эти данные указывают, что для оптимальной усвояемости желательно применять либо изначально низкомолекулярный хондроитин, либо подвергать сырьё специальной обработке (деполимеризации). Морской хондроитин из хрящей холодноводных рыб интересен тем, что, несмотря на изначально большие цепи, он традиционно подвергается ферментативному гидролизу при производстве (см. далее), распадаясь на более мелкие фрагменты, которые легче усваиваются организмом.

Чистота и безопасность

Источник сырья определяет и профиль возможных примесей. Хондроитинсульфат – натуральный продукт, выделяемый из животного материала, поэтому важно отсутствие в нём токсичных или инфекционных агентов. Морские источники выгодно отличаются в этом плане: рыбы не являются носителями прионов и опасных вирусов, которые могут встречаться у наземных животных. Кроме того, хрящевые рыбы, обитающие в дикой природе, не получают антибиотиков, гормональных стимуляторов роста и других веществ, используемых в промышленном животноводстве.

Морская экосистема Камчатки, откуда добывают сырье для «Хондроитин Скат Комплекс», считается относительно чистой от тяжёлых металлов и промышленных загрязнителей²⁶²⁷. По данным производителя, сырье из хрящевой ткани ската проходит строгий контроль на отсутствие микробного обсеменения, паразитов, солей тяжёлых металлов – и успешно его выдерживает²⁸. Разумеется, и качественный наземный хондроитин при надлежащей очистке может быть безопасным, однако репутационные риски (например, вспышка губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота в 1990-х) стимулировали интерес к альтернативным источникам.

Синтетический хондроитин (точнее, полученный биотехнологически – путем ферментации бактерий) пока не так распространён, и зачастую он представляет собой несульфатированный предшественник, требующий последующей химической сульфатации²⁹. Некоторые данные даже указывают, что несульфатированный или атипично сульфатированный хондроитин может иметь меньшую противовоспалительную активность³⁰³¹. Поэтому производители отдают предпочтение сырью природного происхождения, доводя его очистку и стандартизацию до уровня фармацевтического качества.

Почему выбран именно скат?

Хондроитинсульфат присутствует во всех хрящевых рыбах, но щитоносный скат (Bathyraja sp., обитающий в северных морях) привлёк внимание отечественных разработчиков по нескольким причинам. Во-первых, этот вид – ценный источник коллагена II типа и ГАГ, с высоким содержанием хондроитина в хрящевой ткани³². Во-вторых, скаты из холодных морей характеризуются очень медленным метаболизмом и медленным ростом хрящей, благодаря чему их хрящевые протеогликаны имеют особенно длинные, структурно совершенные хондроитинсульфатные цепи¹⁹³³.

Считается, что такие «выдержанные» цепи ХС эффективнее удерживают воду и сопротивляются механическим нагрузкам, придавая хрящам высокую прочность³⁴³⁵. В-третьих, географический фактор: скаты, добываемые у берегов Камчатки, обитают в экологически чистой среде, что обеспечивает естественную чистоту сырья. Наконец, учёные Тихоокеанского института биоорганической химии (ДВО РАН) разработали для данного сырья оптимальную технологию экстракции, о которой ниже. Результат – концентрированный морской коллаген-хондроитиновый комплекс, включающий не только хондроитинсульфат, но и другие сопутствующие компоненты хряща.

Ферментативный гидролиз: «расщеплённый» коллаген как преимущество

Одним из инновационных аспектов производства «Хондроитин Скат Комплекс» является технология глубокого ферментативного гидролиза сырья. Что это означает и зачем это нужно?

Дело в том, что натуральный коллагеново-протеогликановый комплекс хряща – структура очень плотная и трудноусвояемая. Крупные молекулы (коллагеновые фибриллы, длинные цепи хондроитина) в пищеварительном тракте человека расщепляются лишь частично. Оставшиеся высокомолекулярные фрагменты хуже проходят через кишечную стенку, и их биодоступность невелика²³²⁴.

Ферментативный гидролиз решает эту проблему ещё на стадии производства: к сырью добавляют специфические протеолитические ферменты, которые расщепляют длинные белковые и полисахаридные цепи на более короткие фрагменты³⁶³⁷. По сути, происходит имитация пищеварения вне организма. В результате готовый продукт содержит низкомолекулярные биоактивные фрагменты: пептиды коллагена II типа, олигосахариды хондроитинсульфата, аминокислоты, а также связанные компоненты (например, незаменимые аминокислоты, минералы, жирные кислоты)³⁷³⁸.

Для потребителя это означает несколько плюсов. Во-первых, такие укороченные молекулы значительно легче всасываются – как упоминалось выше, абсорбция низкомолекулярного хондроитина существенно выше, чем у полимеров²³. Во-вторых, фрагменты коллагеновых пептидов имеют собственную активность: исследования показывают, что они могут накапливаться в синовиальной жидкости и стимулировать регенерацию хряща, действуя как сигнальные молекулы для хондроцитов³⁹⁴⁰.

В-третьих, при ферментативном расщеплении высвобождаются и сопутствующие полезные компоненты – например, небольшие ГАГ (хондроитин-олигомеры, глюкозаминогликаны), которые дополнительно поддерживают синтез синовиальной жидкости и обладают смазывающими свойствами³⁷. По сути, гидролизованный экстракт хряща – это полноценный коктейль для суставов, который сразу готов к усвоению и использованию организмом. Его компоненты могут быстро включаться в метаболизм, минуя длительный этап пищеварения, и достигать тканей-мишеней (суставного хряща, связок, кожи и т.д.).

Именно поэтому производитель отмечает, что всего 2 капсулы в день такого концентрата достаточно для достижения эффекта⁴¹, тогда как некоторые традиционные нерасщеплённые хондропротекторы требуют приёма горсти таблеток (из-за низкой усвояемости)⁴¹.

Подобная технология – ферментативная обработка морского сырья – была разработана совместно с учёными Дальневосточного отделения РАН. Она позволила получить продукт, сочетающий высокую концентрацию хондроитинсульфата и коллагена II типа с низкой молекулярной массой фрагментов. В результате «Хондроитин Скат Комплекс» содержит, по данным сертификатов, 100% активных веществ без балластных добавок и консервантов, и отличается высокой биодоступностью каждого ингредиента³⁶⁴².

Эффективность хондроитина: что показывают исследования?

Самый важный вопрос – насколько приём хондроитинсульфата действительно помогает при заболеваниях суставов. За последние 20 лет накоплен большой массив данных: проведены десятки клинических исследований, несколько мета-анализов, а также множество экспериментов in vitro и на животных моделях. Рассмотрим ключевые результаты этой научной базы.

Клинические исследования и мета-анализы

В целом, качественные плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о умеренном положительном эффекте хондроитинсульфата при остеоартрозе. Так, мета-анализ 26 исследований (около 5 500 пациентов) показал, что по сравнению с плацебо приём хондроитина приводит к статистически значимому облегчению боли и улучшению функции суставов⁴³⁴⁴. Авторы отметили, что хондроитин хорошо переносится и по безопасности не отличается от плацебо⁴⁵⁴⁶. Другой обзор (Cochrane, 2015) также заключил, что хондроитин может незначительно уменьшать болевой синдром в краткосрочной перспективе и практически не вызывает побочных эффектов⁴⁷⁴⁸.
Особый интерес представляют сравнительные исследования хондроитина с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), поскольку НПВС – это стандартная терапия при артрозе для купирования боли. В крупном международном рандомизированном исследовании CONCEPT (2017) 604 пациента с артрозом коленного сустава получали либо хондроитинсульфат (800 мг/сут, фармацевтический препарат), либо целекоксиб (нестероидный противовоспалительный препарат, 200 мг/сут), либо плацебо⁴⁹⁵⁰.

Через 6 месяцев хондроитин и целекоксиб показали схожие результаты: в обеих группах отмечалось ~50% уменьшение боли по визуальной шкале и улучшение подвижности по индексам, тогда как в группе плацебо улучшения были существенно меньше⁵¹. Важно, что различия между хондроитином и целекоксибом по эффективности не выявлено, обе терапии значительно превосходили плацебо⁵¹. При этом профиль безопасности хондроитина был лучше: у НПВС, как известно, имеются риски со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы⁵²⁵³, тогда как хондроитин переносился практически без побочных эффектов⁵⁴⁴⁵. Авторы сделали вывод: высококачественный хондроитинсульфат может рассматриваться как первая линия терапии при остеоартрозе колена, сопоставимая по пользе с НПВС⁵⁰.

Другой интересный результат дала работа MOVES (2016), где испытывали комбинацию хондроитина (1200 мг) + глюкозамина (1500 мг) против целекоксиба (200 мг) у пациентов с выраженной болью в колене. Спустя 6 месяцев комбинация не уступала НПВС по снижению боли и скованности, улучшению функции и уменьшению отёка суставов⁵⁵⁵⁶. Более 79% пациентов в обеих группах достигли клинически значимого уменьшения симптомов⁵⁷. Этот результат подтверждает: хондропротекторы (особенно в сочетании) действительно работают при артрозе, хотя их эффект развивается медленнее, чем у быстродействующих анальгетиков, зато держится долго и сопровождается улучшением структуры хряща, а не только симптомов⁵⁸⁵⁰.

Отметим, однако, что не все исследования были одинаково успешны. В ранних работах 2000-х результаты разнились, вероятно, из-за разных качеств используемых препаратов хондроитина. Некоторые низкокачественные добавки содержали намного меньше активного вещества, чем заявлено, или имели примеси⁵⁹⁶⁰. Это могло искажать выводы. Современные испытания применяют стандартизированный фармацевтический хондроитин, и именно они демонстрируют наилучшие исходы.

Тем не менее, мета-анализы отмечают умеренную величину эффекта (снижение боли на 20–30% по сравнению с исходным уровнем) – то есть хондроитин не панацея и не обезболивает полностью, а лишь облегчает симптомы. Структурно-модифицирующее действие (замедление сужения суставной щели) тоже прослеживается не во всех работах, хотя есть долгосрочные исследования, указывающие на снижение прогрессирования артроза на фоне приёма хондроитина⁴³.

Данные по морскому хондроитину

Специальных клинических испытаний, где бы сравнивали эффективность хондроитина от разных источников у людей, пока мало. Однако ряд исследований in vitro и на животных моделях свидетельствует, что морской хондроитинсульфат обладает ярко выраженной биологической активностью. Например, экстракты из хрящей акул и скатов показали мощное противовоспалительное действие в культурах клеток: они подавляли продукцию IL-1β, IL-6 и простагландинов, защищая хрящ от вызванного цитокинами разрушения⁶¹.

Отдельные авторы сообщают, что морской ХС способен ингибировать воспалительные реакции сильнее, чем эквивалентные концентрации наземного ХС – это связывают с более высоким содержанием 6-сульфатированных и ди-сульфатированных звеньев в морских полисахаридах, которые могут лучше взаимодействовать с противовоспалительными белками⁸¹². Кроме того, морские хрящевые экстракты богаты пептидами, проявляющими антиоксидантные свойства: они нейтрализуют свободные радикалы, тормозят перекисное окисление липидов и повышают активность антиоксидантных ферментов в клетках хряща⁶²²⁰.

Совокупно это приводит к уменьшению воспаления и апоптоза хондроцитов in vitro. В эксперименте на крысах с индуцированным артритом введение очищенного акульего хондроитина приводило к снижению отёка и воспаления в суставах, а гистологически отмечалось сохранение структуры хряща по сравнению с нелечеными животными⁶³.
Что касается клинических данных у людей по «Хондроитин Скат Комплекс» – прямых публикаций пока нет.

Однако, учитывая, что в его составе – высокоочищенный хондроитинсульфат (как раз того типа, что использовался в успешных испытаниях) + коллагеновые пептиды и другие биоактивные вещества, можно ожидать схожий эффект. Препарат зарегистрирован как БАД, но его состав и технология производства соответствуют уровню фармацевтических стандартов (разработаны при участии научного центра РАН, см. выше).

Таким образом, косвенная доказательная база – это многочисленные исследования морского хондроитина и гидролизованного коллагена. В совокупности они указывают, что регулярный приём хондроитинсодержащих добавок (в дозах ~800–1200 мг ХС в сутки) способен:

• уменьшать боль и скованность при остеоартрозе
• улучшать функциональные показатели суставов
• снижать дозовую потребность в НПВС
• а при длительном использовании – замедлять дегенеративные изменения хряща⁶⁴⁶⁵

При этом профиль безопасности крайне благоприятный: ни одно исследование не выявило серьёзных побочных реакций, хондроитин не влияет негативно на печень, почки, ЖКТ и может использоваться пожилыми пациентами⁴³⁶⁶.

Ограничения и открытые вопросы

Несмотря на внушительную поддержку в литературе, следует честно отметить ограничения доказательств. Во-первых, не все клинические испытания были однозначно позитивными – в ряде ранних работ хондроитин не показал статистически значимого преимущества над плацебо. Как уже упоминалось, это могло быть связано с использованием недостаточно активных препаратов (проблема качества) или с недостаточной продолжительностью наблюдения.

Методику приёмов тоже нужно учитывать: хондропротекторы действуют медленно, и ощутимый эффект проявляется обычно через 3–6 месяцев приема, что подтверждено в более новых длинных исследованиях⁴⁹⁶⁶. Короткие 1–2-месячные испытания могли не уловить разницу.

Во-вторых, пока не хватает крупных рандомизированных исследований именно для морского хондроитина. Большинство данных о пользе хондроитина получены на препаратах из говяжьих или свиных хрящей (просто потому, что они более распространены на рынке). Косвенно можно экстраполировать эти результаты на морские аналоги, тем более что биохимически они очень похожи, а иногда и превосходят по активности. Однако желательно проведение прямых сравнений и специальных исследований морского ХС – это ниша для будущих научных работ.

В-третьих, остеоартроз – болезнь мультифакторная, и монотерапия одним хондроитином может быть недостаточна в тяжёлых стадиях. В клинической практике обычно сочетают несколько подходов: помимо хондропротекторов, это лечебная физкультура, снижение лишнего веса, курс НПВС при обострениях, физиотерапия и т.д. Хондроитин следует рассматривать как часть комплексного лечения. Он не заменяет полностью другие методы, но способен дать дополнительный вклад в улучшение состояния пациента.

Наконец, важно понимать, что даже лучшие добавки не восстановят разрушенный до конца хрящ – поэтому начинать поддержку суставов нужно на ранних этапах или для профилактики, а не откладывать до IV стадии артроза⁶⁷³.

Заключение

Хондроитинсульфат зарекомендовал себя как один из ключевых нутрицевтических компонентов для здоровья суставов. Морской хондроитин, полученный из хрящей ската, обладает рядом преимуществ – более высокой степенью сульфатирования, длительными цепями и высокой чистотой сырья. Препарат «Хондроитин Скат Комплекс» объединяет этот морской хондроитин с коллагеновыми пептидами и другими биоактивными фрагментами, полученными посредством глубокого ферментативного гидролиза.

Такой комплекс обеспечивает высокую биодоступность и сочетанное противовоспалительное, хондропротекторное и антиоксидантное действие на суставы. Современные научные исследования подтверждают, что регулярный приём хондроитина способен уменьшать боль при остеоартрозе, улучшать функцию суставов и потенциально замедлять разрушение хрящевой ткани⁴³⁵¹.

Особенно убедительные результаты показаны для высококачественного хондроитина, эквивалентного используемому в данном комплексе, – его эффект сопоставим с действием нестероидных противовоспалительных препаратов, при гораздо лучшей переносимости⁵¹⁵⁰. Хотя предстоит дальнейшее изучение, уже накопленный объем данных указывает на эффективность и безопасность морского хондроитина.

Для пациентов же «Хондроитин Скат Комплекс» может стать удобным средством поддержать свои суставы: всего две капсулы в день натурального концентрата способны обеспечить организм необходимыми «стройматериалами» и защитными факторами для хрящевой ткани.

Executive Summary

«Хондроитин Скат Комплекс» – это научно обоснованная добавка для поддержания суставов, созданная на основе морского хондроитина, выделенного из хрящей дальневосточного ската. Морской хондроитин выгодно отличается от традиционного (бовинного) более высокой степенью сульфатирования и длинной цепью, что обеспечивает мощное противовоспалительное и хондропротекторное действие.

Препарат проходит глубокий ферментативный гидролиз, поэтому содержит легкоусвояемые пептиды коллагена II типа и низкомолекулярный хондроитин – это повышает биодоступность и эффективность комплекса. По данным глобальных исследований, качественный хондроитинсульфат снижает боль и скованность при остеоартрозе, стимулирует восстановление хрящевой ткани и замедляет прогрессирование болезни, при этом безопасен при длительном применении⁴³⁵¹.

«Хондроитин Скат Комплекс» сочетает преимущества морского сырья и инновационной технологии, предоставляя суставам весь спектр необходимых компонентов для поддержания их здоровья и подвижности.

Использованные источники

1. Zhu X. et al. (2018). Effectiveness and safety of glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of RCTs. J. Orthop. Surg. Res. 13(1):170. DOI: 10.1186/s13018-018-0871-5⁴³⁴⁴.
2. Volpi N. (2002). Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf) and its constituents in healthy male volunteers. Osteoarthritis Cartilage 10(10):768-777. DOI: 10.1053/joca.2002.0824¹⁸¹⁹.
3. Martel-Pelletier J., et al. (2015). Discrepancies in composition and biological effects of different formulations of chondroitin sulfate. Molecules 20(3):4277-4289. DOI: 10.3390/molecules20034277⁶⁸⁵⁹.
4. Reginster JY et al. (2017). Pharmaceutical-grade chondroitin sulfate is as effective as celecoxib in knee osteoarthritis: the CONCEPT trial. Ann. Rheum. Dis. 76(9):1537-1543. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210860⁵¹⁵⁰.
5. Hochberg MC et al. (2016). Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre RCT versus celecoxib (MOVES). Ann. Rheum. Dis. 75(1):37-44. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-206792⁵⁵⁵⁶.
6. Mizuta H. et al. (2023). Lower molecular weight chondroitin sulfate is more efficiently absorbed in humans: a quantitative study. Glycobiology 33(9):755-763. DOI: 10.1093/glycob/cwad054²³²⁴.
7. Baden KE et al. (2023). The safety and efficacy of glucosamine and/or chondroitin in humans: a systematic review. Nutrients 17(13):2093. DOI: 10.3390/nu17132093⁶⁹¹¹.
8. Kahan A. et al. (2009). Long-term effects of chondroitin sulfate 4&6 on knee osteoarthritis (randomized, placebo-controlled GAIT trial). Arthritis Rheum. 60(2):524-533. DOI: 10.1002/art.24255.
9. Vasiliadis HS, Tsikopoulos K. (2017). Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis. World J. Orthop. 8(1):1-11. DOI: 10.5312/wjo.v8.i1.1⁷⁰⁷¹.
10. Campo GM et al. (2010). Nutraceutical strategies to rescue cartilage homeostasis in osteoarthritis: a focus on chondroitin sulfate. Clin. Chim. Acta 411(11-12):858-865. DOI: 10.1016/j.cca.2010.02.069.

Дополнительные источники:

• The Safety and Efficacy of Glucosamine and/or Chondroitin in Humans: A Systematic Review
• Chondroitin Sulfate (Bovine, Porcine, Shark)
• A chondroitin sulfate purified from shark cartilage and bovine serum…
• Structural definition of terrestrial chondroitin sulfate of various origin…
• Quantification of orally administered chondroitin sulfate oligosaccharides in human plasma and urine - PubMed
• Evaluation of unsulfated biotechnological chondroitin in a knee…
• Effectiveness and safety of glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials - PubMed
• Pharmaceutical-grade Chondroitin sulfate is as effective as celecoxib and superior to placebo in symptomatic knee osteoarthritis: the ChONdroitin versus CElecoxib versus Placebo Trial (CONCEPT) - PubMed
• Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib - PubMed
• Discrepancies in Composition and Biological Effects of Different Formulations of Chondroitin Sulfate
• Chondroitin Slows Progression And Relieves Symptoms Of Knee…